来源：上海复旦临床病理诊断中心
移行细胞化生，也称为Walthard细胞巢，是一种非常类似尿路上皮的良性细胞性改变，临床常见于女性上生殖道的多个部位，具体如输卵管远端、盆腔表面间皮、卵巢系膜、阔韧带、卵巢门部；也可见于围绝经期及绝经后女性下生殖道器官，如子宫颈与阴道。甚至罕见情况下，移行细胞化生也可见于男性生殖器官，如睾丸旁结构、睾丸实质、白膜及附睾；还可发生于某些其他区域，如腹膜膈（peritoneal diaphragm，特指覆盖膈肌下方的腹膜层）。
虽然女性上、下生殖道的移行细胞化生组织形态学相似，但其组织发生机制方面的差异尚未阐明。目前检测高级别浆液性癌早期病变或前驱病变时，需通过输卵管伞端全面切片检查（Sectioning and Extensively Examining the FIMbriated End，SEE-FIM）常规对输卵管远端进行细致观察，因此输卵管远端检出移行细胞化生的情况要比以前更为多见。
韩国病理医师Jo等人表示，他们在输卵管上皮下方的早期移行细胞化生病灶内发现了类似储备细胞的一层特殊细胞，且免疫组化表达储备细胞标记CK17和CK5/6。这一现象让他们想到，移行细胞化生可能类似宫颈鳞状上皮化生那样、也是来源于储备细胞层。不过，此前尚未见移行细胞化生中有储备细胞层的相关描述。
另一方面，现有证据表明，各类卵巢上皮性肿瘤具有不同的细胞起源：浆液性肿瘤来源于输卵管上皮，子宫内膜样癌和透明细胞癌则源自子宫内膜异位症，而卵巢Brenner肿瘤的起源仍不明确。现有观察表明，移行细胞化生与Brenner肿瘤具有相似的组织形态学特征，且二者都常表达雄激素生物合成相关酶AKR1C3及雄激素受体（AR），提示二者在组织发生学上可能通过雄激素刺激存在关联。
为阐明女性上生殖道移行细胞化生的组织发生学起源及Brenner肿瘤的起源，他们采用免疫组化检测了一组源于输卵管上皮和盆腔间皮的移行细胞化生灶中雄激素受体（AR）、储备细胞标志物（CK17、CK5/6及p63）、尿路上皮标志物（GATA-3）和输卵管上皮标志物（雌激素受体，ER）的表达情况，并观察相应组织学改变。目前相关文献已发表于《Int J Gynecol Pathol》杂志。为帮助大家更好的了解相关知识点，我们将该文要点编译介绍如下。
研究内容及结果：
该组病例来自作者所在单位2021年10月起、两个月时间内的33例输卵管切除标本，共计检出66个移行细胞化生病灶，其中31个病灶来自输卵管远端上皮，35个病灶来自输卵管远端相邻的盆腔间皮。患者年龄39-72岁不等，年龄中位数51.5岁。其中绝经前18例，绝经后15例，且移行细胞化生的组织形态学和免疫组化结果在绝经前、后病例以及伴良性及恶性肿瘤病例之间并无差异。
发生于输卵管远端和盆腔间皮的移行细胞化生组织学特征相同，且非常类似正常尿路上皮，表现为呈流水样的多层细胞。移行细胞化生中的细胞具有垂直于细胞长轴的核沟，染色质一般细腻，胞质透明。免疫组化方面，66灶移行细胞化生中有29灶（44%，来自输卵管上皮者16例，来自盆腔间皮者13例）仅在接近基底膜处有个别散在细胞表达CK17；但所有移行细胞化生都弥漫/强阳性表达CK5/6、p63、GATA-3。
图1. 输卵管上皮下的移行细胞化生（上一列）和盆腔间皮的移行细胞化生（下一列）形态学及免疫组化。对于输卵管上皮来说，CK17阳性细胞仅见于移行细胞化生灶的基底部分；p63、GATA-3、AR表达于移行细胞化生，但被覆输卵管上皮无表达；ER在移行细胞化生不表达，大部分移行细胞化生灶中的ER表达和AR表达是相反的，这说明AR表达与尿路上皮分化有关。
发生于正常输卵管上皮的移行细胞化生免疫组化特点则有所改变：正常输卵管上皮表达ER和AR，但不表达CK17、CK5/6、GATA-3，说明无尿路上皮的特征性免疫组化表现。移行细胞化生的起始阶段，有单灶或多灶的片段性、单层未分化细胞紧贴在输卵管上皮下，免疫组化CK17和CK5/6显示的很清楚。随后，单层细胞分层，在纤毛状输卵管上皮下形成多层结构；且这些多层细胞开始成角、有核沟，胞质变得透明，类似分化的尿路上皮。最后，尿路上皮样的细胞构成分化完全的移行细胞化生，上方不再有输卵管型上皮。
就激素受体状态来说，正常输卵管上皮弥漫、强阳性表达ER，部分表达AR。单层未分化细胞位于输卵管上皮下方时，这些细胞相比输卵管上皮来说，AR表达较强、ER表达较弱。随着前述单层细胞的复层化，ER的表达进一步降低，而AR和GATA-3的表达进一步增强。向尿路上皮分化过程中，AR和GATA-3的弥漫、强阳性表达仍得以保持，ER的表达大部分缺失。因此，移行细胞化生过程中有ER表达的减低、而AR表达是增强的；在分化完全的移行细胞化生灶中，则可见ER阴性/AR阳性，66个病灶中有60个（91%）观察到了这一表现。
图2. 从输卵管上皮形成移行细胞化生过程中的免疫组化。
第一列：正常输卵管的假复层纤毛柱状细胞，免疫组化不表达CK17和CK5/6，表达ER、AR，不表达GATA-3；
第二列：紧邻输卵管上皮下方的单层未分化细胞，免疫组化表达CK17、CK5/6、AR，弱阳性表达ER和GATA-3；
第三列：前述输卵管上皮下方的未分化细胞形成多层表现，形态学开始向尿路上皮分化；随诊细胞的多层、向尿路上皮分化，CK17和ER的表达显著降低，而CK5/6、AR、GATA-3的表达显著升高并在此后继续维持（即第四列）。
输卵管-卵巢切除标本中，输卵管-腹膜交界处的正常盆腔间皮有21例（63.6%）表达CK5/6；53个病灶中，有32灶（60.4%）的间皮细胞表达CK17。很多病灶中在盆腔间皮下方也可见单层未分化细胞，且后来会多层化、分化形成移行细胞化生。此时被覆间皮不表达CK5/6，而是间皮下的单层或多层的未分化细胞表达CK5/6。详见图3。
所有33例输卵管卵巢切除标本中，正常盆腔间皮均弥漫、强阳性表达AR，但不表达ER。移行细胞化生形成的整个过程中，均有AR的表达，从单层细胞、到分化完全的移行细胞化生灶均如此。
图3. 输卵管-腹膜交界处的CK17、CK5/6、AR表达。输卵管-腹膜交界处及间皮下的未分化细胞（A、B，白色箭头所示）。对于输卵管-腹膜交界处来说，未分化细胞最初在输卵管上皮下呈单层增生；后续进一步增生、分化，形成多层结构（图A中黑色箭头所示）。间皮下的未分化细胞呈簇状，单层或多层（图B中黑色箭头所示）。（C、E）输卵管-腹膜交界处的间皮细胞以及基底细胞常见储备细胞标记CK17和CK5/6的表达。不同于输卵管上皮中的移行细胞化生，间皮下的单层细胞并不表达CK17；但CK5/6有表达，且在整个移行细胞化生形成过程中总有表达，AR也一直有表达。这些结果说明，输卵管-腹膜交界处的间皮细胞可能是盆腔间皮和输卵管-腹膜交界处移行细胞化生的来源，且这个过程有AR的表达。
小结：输卵管上皮和盆腔间皮中移行细胞化生的组织发生过程类似于宫颈鳞状上皮化生，始自柱状上皮下方的储备细胞、后续为储备细胞增生、并向着尿路上皮样细胞分化。输卵管上皮和盆腔间皮中的AR强阳性表达可能对于移行细胞化生具有重要影响。
参考文献
Jo U, Sung CO, Kim KR. Walthard Cell Nests/Transitional Cell Metaplasia in Distal Fallopian Tubes and Pelvic Peritoneum Derived From Reserve Cells. Int J Gynecol Pathol. Published online December 3, 2024.
doi:10.1097/PGP.0000000000001085
