中华医学会病理学分会联合技术学组、国家病理质控中心（PQCC） 组织相关专家，基于PQCC近年开展的MMR IHC检测质量评估结果，并结合临床实践经验和国内外相关研究进展，形成了《错配修复蛋白免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版）》；其中对质量控制要求和诊断要点进行重新更新说明。
质量控制要求
共识强调全流程质量控制：
1、分析前：规范标本固定（推荐10%中性缓冲福尔马林固定6-48小时）、规范切片制备；
2、分析中：每批次检测均需设置阳性对照和阴性对照，推荐使用商品化对照组织；
3、分析后：建立规范的报告模板，报告应明确标注四种蛋白各自的表达情况以及dMMR/pMMR的最终判断。
诊断要点
一、判读陷阱：异质性表达与克隆性缺失：
需警惕以下特殊情况的判读：
1、异质性表达：部分肿瘤可出现局灶性MMR蛋白表达缺失，需在低倍镜下全面评估整张切片，避免仅观察代表性区域而漏诊；
2、克隆性缺失：MSH6和PMS2的表达常常受其配对蛋白（MSH2和MLH1）的影响，当MLH1缺失时可导致PMS2继发性缺失，需结合四种蛋白的表达模式综合分析；
3、胞浆非特异性染色：某些情况下可能出现胞浆背景着色，易被误判为阳性，应以细胞核定位为准。
二、内对照失效时的处理：
正常组织中淋巴细胞、间质细胞和正常上皮细胞的细胞核应显示阳性着色。若内对照阴性，提示染色失败，结果不可信，需重新检测。常见原因包括：固定不当、抗原修复不足、抗体失效或检测系统故障。
三、MLH1缺失与BRAF突变检测的联动：
MLH1蛋白缺失时，需加做BRAF V600E突变检测或MLH1启动子甲基化分析，以区分散发性MLH1甲基化相关dMMR与Lynch综合征相关的胚系MLH1突变。BRAF V600E突变阳性或MLH1启动子高甲基化，强烈提示为散发性起源；若两者均阴性，则需考虑Lynch综合征可能，建议转诊遗传咨询。
四、IHC与PCR方法结果不一致的处理：
部分情况下可能出现IHC判读为pMMR但PCR判读为MSI-H的矛盾结果，常见原因包括：
MSH6孤立性缺失的漏判：MSH6缺失时MLH1、MSH2、PMS2可能均正常表达，容易被IHC忽略，但其导致的MSI程度可能较低，需警惕；
错义突变导致的蛋白表达保留但功能异常：某些MMR基因错义突变可产生无功能但抗原性保留的蛋白，IHC呈假性正常；
肿瘤纯度不足：标本中正常细胞成分过多可能稀释肿瘤信号。
共识建议对矛盾结果进行复核检测或换用另一种方法进行验证，必要时送检NGS进一步确认。
五、抗体的批次与克隆管理：
实验室应建立严格的抗体管理制度：不同批次的抗体使用前应进行性能验证；避免随意更换抗体克隆；对已开瓶抗体应记录有效期和使用次数。建议实验室定期参加国家病理质控中心（PQCC）组织的MMR IHC室间质评活动，以持续验证检测质量。
六、报告的关键要素：
MMR IHC报告应包含以下信息：
四种MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）各自的表达情况；
明确标注dMMR或pMMR的最终判断；
阳性对照和内对照的有效性说明；
若MLH1缺失，建议备注加做BRAF突变或MLH1甲基化检测的必要性；
若判读存在模糊或异质性表达，需在报告中予以说明。
